包衣是一個(gè)不容許有錯(cuò)誤的過(guò)程，清楚地理解關(guān)鍵參數(shù)和正確地解決問(wèn)題有助于確保包衣過(guò)程的成功。

薄膜包衣是一個(gè)不容許有錯(cuò)誤的過(guò)程。它要求有穩(wěn)定的片心硬度、可控的噴液速度、溫度和烘干氣流速度。盡管自動(dòng)化程度越來(lái)越高，但這個(gè)過(guò)程仍不能*由計(jì)算機(jī)進(jìn)行控制。

代價(jià)昂貴的錯(cuò)誤可能在幾秒鐘內(nèi)就會(huì)發(fā)生，但是當(dāng)操作人員清楚地理解了下面幾個(gè)關(guān)鍵的操作參數(shù)后，這些錯(cuò)誤就很容易避免。

噴頭的近部圖片

噴槍排列和校準(zhǔn)；霧化和定型空氣；包衣鍋壓力；包衣鍋轉(zhuǎn)速；噴液速度；進(jìn)氣/排氣溫度；總空氣量；噴槍表面上的顆粒粘附。

本文將會(huì)簡(jiǎn)明地介紹這些參數(shù)，探討薄膜包衣的一些細(xì)節(jié)，并提供幾個(gè)解決問(wèn)題的技巧。

懸浮液制備過(guò)程

有些包衣液并不是懸浮液，例如透明包衣或控釋膜。然而，大多數(shù)包衣都是經(jīng)過(guò)懸浮處理過(guò)程調(diào)配的。一般來(lái)說(shuō)，一種包衣配方中會(huì)包含大約7%~18%的成膜聚合物，0.5%~2%的增塑劑以及2.5%~7%的色料。表1總結(jié)了包衣中常用的一些原料。

設(shè)備應(yīng)該對(duì)懸浮液進(jìn)行充分混和。操作人員必須檢查，確保粉末均勻分布。結(jié)塊和白點(diǎn)都是不允許的，zui終的懸浮液應(yīng)該能夠通過(guò)80目的網(wǎng)篩。

在制備過(guò)程中對(duì)懸浮液進(jìn)行混合是十分重要的，而在實(shí)際使用過(guò)程中還要進(jìn)行攪拌。這些術(shù)語(yǔ)必須被正確地寫(xiě)在批次記錄上，因?yàn)镕DA對(duì)不當(dāng)使用是很敏感的。

設(shè)備

包衣制備和其設(shè)置對(duì)于包衣的成功是十分關(guān)鍵的。這里的設(shè)備不僅包括操作人員所能看到的部分，也包括他們看不到的部分。

裝配有磁流量計(jì)的泵通常被用于傳送包衣液。有用于非懸浮包衣液的齒輪泵，另外還有蠕動(dòng)泵和旋轉(zhuǎn)凸輪泵。每一種都各有優(yōu)缺點(diǎn)，請(qǐng)見(jiàn)表2的總結(jié)。

正確的噴槍位置包括確定
的噴槍到片床的距離和穩(wěn)
定的噴槍之間的距離

噴槍排列和校準(zhǔn)

噴槍相對(duì)于片床的位置，特別是擋板的位置，是十分重要的。然而這一點(diǎn)在測(cè)量和傳送產(chǎn)品的過(guò)程中通常都被忽略了。不同的設(shè)備制造商和不同的包衣鍋型號(hào)所要求的理想位置都是不一樣的。

操作者應(yīng)該首先直接看擋板，檢查噴槍的位置是否正確，因?yàn)楫?dāng)原料出入包衣鍋時(shí)很容易導(dǎo)致噴槍位置偏離。當(dāng)對(duì)設(shè)備進(jìn)行機(jī)械調(diào)整，零件變松或當(dāng)誤用設(shè)備時(shí)都會(huì)發(fā)生這種情況。而噴槍發(fā)生偏離的方向也是比較重要的：如果是邊到邊方向?qū)?huì)導(dǎo)致過(guò)濕；如果是上下方向?qū)?huì)導(dǎo)致溶液粘著在包衣鍋上。

* 噴槍到片床的距離

噴槍到片床的距離應(yīng)該是確定的，永遠(yuǎn)不能是一個(gè)范圍。正確的距離數(shù)據(jù)通常在產(chǎn)品技術(shù)手冊(cè)中都可以找到。一般來(lái)說(shuō)，用于水溶性包衣的距離是8或10英寸，這取決于所采用的噴液速度。

然而，雖然噴槍與噴槍之間的距離通常被認(rèn)為也應(yīng)該是固定的，但在保養(yǎng)和更換噴槍的時(shí)候卻可能發(fā)生變化。因此，在每一次新的包衣過(guò)程開(kāi)始之前，都應(yīng)該對(duì)其進(jìn)行檢查。這個(gè)距離數(shù)值通常并不是作為一個(gè)技術(shù)規(guī)格，但噴槍末端到噴槍末端的距離一般是5.5或6.0英寸。

* 噴槍與包衣鍋壁的距離

這個(gè)設(shè)置已經(jīng)得到了普遍的理解，但并不是所有人都能認(rèn)識(shí)到它是一個(gè)應(yīng)該進(jìn)行檢查的變量。為了使噴槍與包衣鍋壁間的距離*化，操作者應(yīng)該對(duì)擋板任何一側(cè)的zui后一個(gè)噴槍末端進(jìn)行測(cè)量，要么測(cè)其到包衣鍋前壁的距離，要么測(cè)其到包衣鍋后壁的距離。如果這個(gè)距離設(shè)置有誤，那么就會(huì)使溶液濺到窗口或鍋壁上，或者會(huì)同時(shí)濺在在鍋壁和鍋后部上。

在固定噴槍之前，可以用對(duì)照板或一大張紙進(jìn)行檢查，并且以后也應(yīng)該定期進(jìn)行檢查。用手電筒可以幫助找出問(wèn)題所在。

* 噴槍到片床的高度

根據(jù)包衣鍋的負(fù)荷、批次產(chǎn)量以及片劑的尺寸和形狀的不同，片床可能也會(huì)不同。噴槍?xiě)?yīng)該放置在片床向上三分之一處、導(dǎo)流筒的底部。在每次包衣過(guò)程開(kāi)始之前或包衣鍋負(fù)荷發(fā)生變化后，都應(yīng)該對(duì)噴槍的位置進(jìn)行重新檢查。

* 校準(zhǔn)

對(duì)噴槍進(jìn)行校準(zhǔn)也是十分關(guān)鍵的。不同噴槍之間的溶液噴速有偏差是一個(gè)常見(jiàn)的問(wèn)題。但噴槍之間的偏差不應(yīng)該大于±10毫升。如果偏差超過(guò)了推薦值，就可以通過(guò)噴槍背面的針式閥進(jìn)行調(diào)整。

圖中的包衣片上的字
磨損了

霧化和定型空氣

霧化和定型空氣的程度都必須進(jìn)行仔細(xì)地設(shè)定。太多的定型空氣會(huì)使錐形變平，導(dǎo)致過(guò)噴、過(guò)濕和“粘片”等問(wèn)題。而定型空氣太少會(huì)使錐形集中在片床上的一個(gè)非常小的區(qū)域，導(dǎo)致片心磨損或“粘片”。

定型空氣決定了懸浮液錐的形狀，所以空氣越多，錐形就越平。在某些系統(tǒng)中，定型空氣是固定的，而在其他的系統(tǒng)中則是可變的，有操作人員進(jìn)行設(shè)置。

包衣鍋壓力

壓力過(guò)大常常會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品產(chǎn)生瑕疵，但這卻又經(jīng)常被錯(cuò)誤地歸咎于其他的原因。這個(gè)壓力值永遠(yuǎn)都不能為正值。一般情況下，它應(yīng)該介于-0.1到-0.5in（H2O）之間。它永遠(yuǎn)不應(yīng)該超過(guò)-1.0 in. H2O。當(dāng)用于保持壓力的密封墊老化或破損時(shí)，包衣鍋的壓力可能會(huì)急劇降低。因此任何出現(xiàn)問(wèn)題的密封墊都應(yīng)該立即更換。

包衣鍋轉(zhuǎn)速

對(duì)于包衣鍋的轉(zhuǎn)速設(shè)定并沒(méi)有單一的標(biāo)準(zhǔn)，盡管基于片劑尺寸、形狀和負(fù)荷等因素有一些經(jīng)驗(yàn)法則。針對(duì)每一種產(chǎn)品，應(yīng)該設(shè)置兩種基本的轉(zhuǎn)速：獲得基本包覆效果的初始轉(zhuǎn)速，然后用一種恒定的轉(zhuǎn)速獲得*的片劑外觀。

防滑條和隔板也可以放在片床的*、出氣口之前的位置。它們不是用于混合的，應(yīng)該在任何情況下都必須安裝。然而隔板確實(shí)有一定的混合作用，通常被作為一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)配件提供，無(wú)論是哪家制造商都會(huì)這樣做。

噴液速度

每只噴槍的噴液速度通常應(yīng)該被設(shè)置在80~150毫升/分之間。如果噴槍到片床的距離為8英寸，那么推薦將每只噴槍的噴液速度設(shè)為80毫升/分。如果噴槍到片床的距離為10英寸，那么推薦噴速為120毫升/分。

進(jìn)氣和出氣溫度

操作人員應(yīng)該將出氣溫度設(shè)置在目標(biāo)值，一般介于45~55℃之間，并讓進(jìn)氣溫度在某個(gè)特定的范圍內(nèi)變化。很關(guān)鍵的一點(diǎn)是要記住進(jìn)氣溫度是一個(gè)調(diào)定點(diǎn)，而出氣溫度是一個(gè)函數(shù)，它的計(jì)算方式如下：進(jìn)氣 （單位是英尺3/分或cfm） + T 進(jìn)氣 + 噴液速度 + 霧化空氣 = T 出氣

因此，對(duì)出氣溫度進(jìn)行監(jiān)控有助于確定其他的參數(shù)是否發(fā)生變化了。

總干燥能力或總空氣量

用英尺3/分表示的總空氣量決定了包衣的效率。雖然包衣過(guò)程通?？梢匀萑炭偪諝饬堪l(fā)生一些變化，但是使總空氣量達(dá)到*對(duì)于熱敏感或濕敏感產(chǎn)品是十分重要的。

在水溶性薄膜包衣過(guò)程中，熱敏感片劑和濕敏感片劑都要求特別的處理。當(dāng)使用一個(gè)較低的進(jìn)氣溫度和相對(duì)較慢的噴液速度時(shí)，可以對(duì)熱敏感產(chǎn)品進(jìn)行安全地包衣操作。而使用較高的進(jìn)氣溫度、更大的進(jìn)氣量和較慢的噴液速度時(shí)，可以對(duì)濕敏感產(chǎn)品進(jìn)行安全地包衣操作。

顆粒對(duì)噴槍的粘附

必須立即、*地消除所發(fā)生的任何粘附情況。要消除粘附，保持霧化空氣狀態(tài)，停止噴液，刷去噴槍上的粘附物，然后重新開(kāi)始噴液過(guò)程。

通過(guò)密切關(guān)注操作溫度和堅(jiān)持基本的操作原則，包衣操作人員能大大提高他們的工作和藥品的質(zhì)量。

解決水溶性包衣的問(wèn)題

要想成功，包衣操作人員必須要了解“敵人”。下面列舉了十個(gè)“zui不希望”的包衣問(wèn)題，以及造成這些問(wèn)題的原因。

* 粗糙或“桔皮”表面，這主要是由包衣膜干燥不當(dāng)引起的。一般導(dǎo)致這種情況的原因有包衣液分布不足，包衣量與進(jìn)氣溫度的比率太高或霧化空氣程度太高。

*“粘片”，當(dāng)片心過(guò)濕時(shí)就會(huì)發(fā)生這種問(wèn)題。一般導(dǎo)致這種問(wèn)題的原因?yàn)閲娨核俣忍?，霧化空氣不足或包衣鍋轉(zhuǎn)速太低。當(dāng)噴槍相距過(guò)近時(shí)，也可能會(huì)導(dǎo)致這種問(wèn)題。

* 包衣開(kāi)裂，當(dāng)使用了錯(cuò)誤或不足的增塑劑，溶液濃度過(guò)高或霧化空氣不足時(shí)都可能會(huì)產(chǎn)生這種問(wèn)題。

* 包衣破損，通常是因?yàn)榘洛佫D(zhuǎn)速太高，噴液速度太低或兩種情況同時(shí)發(fā)生造成的。有時(shí)還會(huì)同時(shí)出現(xiàn)片劑邊緣不光滑的現(xiàn)象，這意味著工具設(shè)計(jì)有問(wèn)題。

* 架橋現(xiàn)象，即片劑上的字母或數(shù)字被干燥的包衣液填充了。原因一般是過(guò)高的噴液速度和過(guò)高的空氣量，霧化空氣不足或工具設(shè)計(jì)有缺陷。

* 包衣剝離，當(dāng)片劑在包衣鍋中烘干不當(dāng)和包衣膜破裂時(shí)，就會(huì)發(fā)生這種問(wèn)題。原因通常是非常高的噴液速度、過(guò)低的空氣量、包衣液粘度過(guò)高或因?yàn)槠奶玻▎挝粸榍Э肆Γ┒狈φ承浴?

* 孿生片現(xiàn)象的原因包括噴液速度太快，干燥不足，片心本身的*太后（這實(shí)際上是工具設(shè)計(jì)的問(wèn)題，不是包衣問(wèn)題），或者是片心太長(zhǎng)了。

* 標(biāo)識(shí)磨損，這種情況發(fā)生在包衣液粘附在片心表面之前。導(dǎo)致這種情況的原因通常是噴液速度過(guò)低，包衣鍋轉(zhuǎn)速過(guò)快或兩者同時(shí)發(fā)生。如果片心硬度不夠的話，也會(huì)導(dǎo)致這種問(wèn)題。

* 穩(wěn)定性問(wèn)題是因?yàn)槠耐庥^的物理變化引起的，一般會(huì)導(dǎo)致偏色或偏味的現(xiàn)象。原因是包衣液可能被微生物污染或受到了濕度和溫度的影響，也可能是因?yàn)榘履ず推瑒┲g不相容，賦形劑和API之間不相容，或兩者同時(shí)發(fā)生。（完）

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