結(jié)核桿菌致病性分析說明

結(jié)核分枝桿菌（M.tuberculosis），俗稱結(jié)核桿菌，是引起結(jié)核病的病原菌。可侵犯全身各器官，但以肺結(jié)核為zui多見。結(jié)核病至今仍為重要的傳染病。估計世界人口中1/3感染結(jié)核分枝桿菌。據(jù)WHO報道，每年約有800萬新病例發(fā)生，至少有300萬人死于該病。我國建國前死亡率達200-300人/10萬，居各種疾病死亡原因，建國后人民生活水平提高，衛(wèi)生狀態(tài)改善，特別是開展了群防群治，兒童普遍接種卡介苗，結(jié)核病的發(fā)病率和死亡率大為降低。但應(yīng)注意，世界上有些地區(qū)因艾滋病、吸毒、免疫抑制劑的應(yīng)用、酗酒和貧困等原因，發(fā)病率又有上升趨勢。

結(jié)核桿菌的致病性：

結(jié)核分枝桿菌不產(chǎn)生內(nèi)、外毒素。其致病性可能與細菌在組織細胞內(nèi)大量繁殖引起的炎癥，菌體成分和代謝物質(zhì)的毒性以及機體對菌體成分產(chǎn)生的免疫損傷有關(guān)。結(jié)核分枝桿菌可通過呼吸道、消化道或皮膚損傷侵入易感機體，引起多種組織器官的結(jié)核病，其中以通過呼吸道引起肺結(jié)核為zui多。因腸道中有大量正常菌群寄居，結(jié)核分枝桿菌必須通過競爭才能生存并和易感細胞粘附。肺泡中無正常菌群，結(jié)核分枝桿菌可通過飛沫微滴或含菌塵埃的吸入，故肺結(jié)核較為多見。

1.肺部感染　由于感染菌的毒力、數(shù)量、機體的免疫狀態(tài)不同，肺結(jié)核可有以下兩類表現(xiàn)。

（1）原發(fā)感染：多發(fā)生于兒童。肺泡中有大量巨噬細胞，少數(shù)活的結(jié)核分枝桿菌進入肺泡即被巨噬細胞吞噬。由于該菌有大量脂質(zhì)，可抵抗溶菌酶而繼續(xù)繁殖，使巨噬細胞遭受破壞，釋放出的大量菌在肺泡內(nèi)引起炎癥，稱為原發(fā)灶。初次感染的機體因缺乏特異性免疫，結(jié)核分枝桿菌常經(jīng)淋巴管到達肺門淋巴結(jié)，引起肺門淋巴結(jié)腫大，稱原發(fā)綜合征。此時，可有少量結(jié)核分枝桿菌進入血液，向全身擴散，但不一定有明顯癥狀（稱隱性菌血癥）；與此同時灶內(nèi)巨噬細胞將特異性抗原遞呈給周圍淋巴細胞。感染3～6周，機體產(chǎn)生特異性細胞免疫，同時也出現(xiàn)超敏反應(yīng)。病灶中結(jié)核分枝桿菌細胞壁磷脂，一方面刺激巨噬細胞轉(zhuǎn)化為上皮樣細胞，后者相互融合或經(jīng)核分裂形成多核巨細胞（即朗罕巨細胞），另一方面抑制蛋白酶對組織的溶解，使病灶組織溶解不*，產(chǎn)生干酪樣壞死，周圍包著上皮樣細胞，外有淋巴細胞、巨噬細胞和成纖維細胞，形成結(jié)核結(jié)節(jié)（即結(jié)核肉芽腫）是結(jié)核的典型病理特征。感染后約5% 可發(fā)展為活動性肺結(jié)核，其中少數(shù)患者因免疫低下，可經(jīng)血和淋巴系統(tǒng)，播散至骨、關(guān)節(jié)、腎、腦膜及其他部位引起相應(yīng)的結(jié)核病。90% 以上的原發(fā)感染形成纖維化或鈣化，不治而愈，但病灶內(nèi)常仍有一定量的結(jié)核分枝桿菌長期潛伏，不但能刺激機體產(chǎn)生免疫也可成為日后內(nèi)源性感染的淵源。

（2）原發(fā)后感染：病灶亦以肺部為多見。病菌可以是外來的（外源性感染）或原來潛伏在病灶內(nèi)（內(nèi)源性感染）。由于機體已有特異性細胞免疫，因此原發(fā)后感染的特點是病灶多局限，一般不累及鄰近的淋巴結(jié)，被纖維素包圍的干酪樣壞死灶可鈣化而*。若干酪樣結(jié)節(jié)破潰，排入鄰近支氣管，則可形成空洞并釋放大量結(jié)核分枝桿菌至痰中。

2.肺外感染　部分患者結(jié)核分枝桿菌可進入血液循環(huán)引起肺內(nèi)、外播散，如腦、腎結(jié)核，痰菌被嚥入消化道也可引起腸結(jié)核、結(jié)核性腹膜炎等。國外有報道332例血標(biāo)本僅2例培養(yǎng)出結(jié)核分枝桿菌，但將此標(biāo)本注入豚鼠皮下 12% 感染結(jié)核。說明結(jié)核分枝桿菌在血中播散的大多不是一般細菌型，而是一種不易生長的L型。近年有不少肺外結(jié)核的新報道，結(jié)核分枝桿菌的檢出率L型多于細菌型：如兒童結(jié)核性腦膜炎10例腦脊液培養(yǎng)，9例培養(yǎng)出L型，細菌型僅1例。老年性前列腺肥大排尿困難，術(shù)后病理切片抗酸菌L型占61.2%，無1例為典型抗酸桿菌。慢性前列腺炎常規(guī)培養(yǎng)陰性者，近1/3檢出抗酸菌L型。不育癥男子精液檢查單見抗酸桿菌7%，單見抗酸L型14%, 電鏡檢查見L型吸附于精子頭、尾。以結(jié)核分枝桿菌L型感染小鼠，73% 睪丸間質(zhì)炎癥中見有抗酸菌L型。