中科院微生物研究所的病原微生物研究團(tuán)隊自1997年開展gp96免疫學(xué)功能的研究，探索gp96在乙肝感染中介導(dǎo)的T細(xì)胞免疫，取得了多項重要進(jìn)展。來自中科院微生物研究所的病原微生物研究團(tuán)隊接連在Cancer Immunology Immunotherapy，Vaccine和Journal of Biotechnology雜志上發(fā)表文章，獲得了熱休克蛋白gp96抗乙肝病毒方面的系列進(jìn)展。
 

熱休克蛋白gp96（又稱GRP94）是位于細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的熱休克蛋白90家族中的一員，在天然免疫和獲得性免疫中發(fā)揮著重要作用。gp96能作為分子伴侶結(jié)合細(xì)胞中的腫瘤抗原、病毒抗原或胞內(nèi)細(xì)菌抗原，并將結(jié)合的抗原表位呈遞給抗原遞呈細(xì)胞的“運輸車”MHC I類和II類分子，從而啟動特異性T細(xì)胞CD8+和CD4+T細(xì)胞免疫應(yīng)答。

2011年在前期研究中發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）對gp96免疫活性起負(fù)調(diào)控作用，課題組進(jìn)一步查明清除Treg可顯著提高gp96的T細(xì)胞免疫活性和抗腫瘤活性，為提高gp96疫苗的免疫活性以及目前gp96作為腫瘤自體疫苗在臨床中治療腫瘤提供理論指導(dǎo)；通過乙肝病毒（HBV）轉(zhuǎn)基因鼠模型，發(fā)現(xiàn)gp96介導(dǎo)的T細(xì)胞免疫應(yīng)答可有效抑制和清除乙肝病毒，gp96佐劑疫苗能有效激活HBV特異性T 細(xì)胞，并降低轉(zhuǎn)基因鼠Treg的數(shù)量。