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滿(mǎn)足新形勢(shì)下中藥研發(fā)和質(zhì)量控制的要求，促進(jìn)中藥高質(zhì)量發(fā)展，10月30日，國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心網(wǎng)站公開(kāi)征求《中藥制劑穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見(jiàn)稿)》意見(jiàn)。
征求意見(jiàn)稿從基本原則、試驗(yàn)方法、研究要求與結(jié)果評(píng)價(jià)、穩(wěn)定性研究報(bào)告等提出意見(jiàn)。
在基本原則上，征求意見(jiàn)稿明確，試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)科學(xué)合理，穩(wěn)定性研究應(yīng)反映中藥制劑的整體質(zhì)量， 穩(wěn)定性研究應(yīng)反映中藥制劑的質(zhì)量變化情況。
征求意見(jiàn)稿指出，根據(jù)研究目的和條件的不同，穩(wěn)定性試驗(yàn)可分為影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)等。影響因素試驗(yàn)一般用 1 批樣品進(jìn)行，加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)應(yīng)采用 3 批樣品進(jìn)行。加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)所用包裝材料和容器應(yīng)與擬上市包裝一致。臨用現(xiàn)配的中藥制劑，或是多劑量包裝開(kāi)啟后有一定使用期限的中藥制劑等，應(yīng)根據(jù)其具體的臨床使用情況，進(jìn)行配伍穩(wěn)定性試驗(yàn)或開(kāi)啟后使用的穩(wěn)定性試驗(yàn)。
其中征求意見(jiàn)稿指出，加速試驗(yàn)是在高于長(zhǎng)期貯藏溫度和濕度條件下進(jìn)行的穩(wěn)定性試驗(yàn)，為制劑處方設(shè)計(jì)、質(zhì)量評(píng)價(jià)、包裝、運(yùn)輸、貯藏條件等提供試驗(yàn)依據(jù)，并根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果確定是否需要進(jìn)行中間條件下的穩(wěn)定性試驗(yàn)及確定長(zhǎng)期試驗(yàn)的放置條件。加速試驗(yàn)一般在 40℃±2℃、RH75%±5%條件下進(jìn)行試驗(yàn)，考察時(shí)間為 6 個(gè)月，檢測(cè)至少包括初始、中間和末次等3 個(gè)時(shí)間點(diǎn)(如：0、3、6 月)。
長(zhǎng)期試驗(yàn)是在接近制劑實(shí)際貯藏條件下進(jìn)行的穩(wěn)定性試驗(yàn)，為確認(rèn)制劑的包裝、貯藏條件及制定有效期提供依據(jù)。供試品放置條件通常為 25℃±2℃、RH60%±5%或 30℃ ±2℃，RH 65%±5%，考察時(shí)間點(diǎn)應(yīng)能預(yù)測(cè)制劑的穩(wěn)定性情況。
征求意見(jiàn)稿明確對(duì)于申請(qǐng)臨床試驗(yàn)的中藥制劑，應(yīng)提供符合臨床研究要求的穩(wěn)定性研究資料，初步確定適宜的包裝材料和容器、貯藏條件，保證臨床試驗(yàn)期間所用樣品質(zhì)量穩(wěn)定。一般情況下，應(yīng)提供 3 批樣品不少于 6 個(gè)月的加速試驗(yàn)及長(zhǎng)期試驗(yàn)資料。原料藥物與制劑一同申報(bào)的，應(yīng)提供原料藥物的穩(wěn)定性研究資料。
對(duì)于申請(qǐng)上市許可的中藥制劑，應(yīng)提供全部已完成的穩(wěn)定性研究資料，一般情況下，應(yīng)包括至少 3 批商業(yè)規(guī)模樣品的 6 個(gè)月加速試驗(yàn)和 18 個(gè)月及以上的長(zhǎng)期試驗(yàn)研究數(shù)據(jù)，以確定申報(bào)注冊(cè)藥品的實(shí)際有效期。
已上市中藥制劑藥學(xué)變更經(jīng)評(píng)估需進(jìn)行穩(wěn)定性研究的，基于變更風(fēng)險(xiǎn)及變更情形，申報(bào)或備案時(shí)，一般應(yīng)提供 3~6個(gè)月加速和長(zhǎng)期試驗(yàn)研究資料，以考察變更對(duì)中藥制劑穩(wěn)定性的影響；上市后，應(yīng)當(dāng)按照提交的穩(wěn)定性研究承諾繼續(xù)進(jìn)行長(zhǎng)期試驗(yàn)，直至考察的時(shí)間可以覆蓋擬定的有效期。
此外，征求意見(jiàn)稿還明確，穩(wěn)定性結(jié)果評(píng)價(jià)應(yīng)科學(xué)合理，盡可能準(zhǔn)確反映中藥制劑的穩(wěn)定性狀況，關(guān)注其與有效性、安全性、質(zhì)量可控性的關(guān)聯(lián)。應(yīng)根據(jù)中藥注冊(cè)分類(lèi)不同類(lèi)別的特點(diǎn)進(jìn)行穩(wěn)定性研究結(jié)果評(píng)估。如從單一植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取得到的提取物及其制劑(中藥注冊(cè)分類(lèi) 1.2 類(lèi))，應(yīng)關(guān)注提取物大類(lèi)成份的種類(lèi)及比例變化，指紋圖譜/特征圖譜的相似度、相對(duì)保留時(shí)間、相對(duì)峰面積等變化；其中單一成份制成的制劑，應(yīng)關(guān)注各檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)單體成份的含量、有關(guān)物質(zhì)及產(chǎn)品理化性質(zhì)等的變化情況。
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